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O artigo revela que o supressor tumoral RBM5 atua como um "guardião" duplo do spliceossomo, bloqueando fisicamente sua progressão e ativando simultaneamente a helicase DHX15 para regular o splicing alternativo e suprimir o câncer.
Este estudo demonstra que a regulação da estabilidade do mRNA mediada pela modificação m6A é dependente do tipo celular em planárias, atuando de forma oposta para estabilizar transcritos em células diferenciadas e promover a degradação de mRNAs associados às células-tronco neoblastos, desempenhando assim um papel crucial na definição da identidade celular.
Este estudo utiliza sequenciamento de RNA de núcleo único em co-culturas derivadas de iPSCs para revelar que a deficiência de Parkin causa desregulação específica de tipos celulares, afetando a mitofagia e a homeostase da dopamina em neurônios, enquanto induz alterações na sinalização inflamatória e na homeostase do cálcio na microglia, elucidando assim os mecanismos precoces da doença de Parkinson.
O estudo demonstra que a divergência funcional entre as isoformas longa e curta de Capicua (CIC), que interagem preferencialmente com Ataxina-1 e seu parálogo, respectivamente, explica a vulnerabilidade diferencial de regiões cerebrais em doenças neurodegenerativas como a Ataxia Espinocerebelar Tipo 1.
Este estudo demonstra que os secretomas derivados de células-tronco mesenquimais adiposas e limbares exercem efeitos terapêuticos multifacetados na disfunção do epitélio pigmentar da retina induzida por estresse oxidativo, promovendo a sobrevivência celular, modulando a inflamação e a apoptose, e inibindo a angiogênese, o que os posiciona como promissores candidatos para terapias livres de células em doenças retinianas.
Este estudo apresenta estruturas de microscopia eletrônica criogênica do complexo CDK11-ciclina L-SAP30BP que elucidam os mecanismos de regulação da CDK11, incluindo a estabilização da ciclina L2 pela SAP30BP, a auto-regulação via uma sequência pseudo-substrato e a base estrutural da seletividade do inibidor OTS964.
Este estudo analisou milhares de amostras de 45 tecidos humanos e revelou a existência de ritmos circadianos generalizados na expressão gênica, demonstrando que genes associados a doenças neurodegenerativas exibem oscilações diárias distintas no cérebro, o que abre novas perspectivas para o desenvolvimento de terapias cronoterapêuticas.
Este estudo apresenta um framework experimental e analítico que utiliza varredura mutacional profunda em anticorpos VHH para separar os efeitos de qualidade proteica (estabilidade, expressão) dos efeitos de interação proteica na afinidade de ligação, revelando que os modelos computacionais atuais avaliam predominantemente a qualidade proteica e destacando a necessidade de corrigir essa confusão para desenvolver preditores de afinidade mais precisos.
Este estudo demonstra que a importação de cobre mediada pelo transportador CTR1 é essencial para a termogênese adaptativa, pois sua ausência compromete a capacidade metabólica e a tolerância ao frio ao suprimir a oxidação mitocondrial e a lipólise induzidas pelo receptor β3-adrenérgico.
Este estudo identifica um pequeno quadro de leitura upstream (uORF) no gene KCNQ2 que reprime a tradução da proteína, demonstrando que a desativação desse uORF, inclusive por meio de edição de base, aumenta a expressão do canal de potássio e oferece uma nova perspectiva terapêutica para distúrbios neurológicos associados.
Utilizando imageamento em nanoescala, o estudo demonstra que as proteínas FET (FUS, EWSR1 e TAF15) possuem redundância funcional, onde a perda de EWSR1 desencadeia um mecanismo compensatório de reorganização do FUS e TAF15 para manter a homeostase dos níveis de RNA recém-sintetizado e a estabilidade da rede de ribonucleoproteínas.
Este estudo demonstra que as proteínas MBNL1 e MBNL2 formam dímeros ligados por pontes dissulfeto, um mecanismo essencial para a regulação do splicing alternativo e para a manutenção da integridade dos focos de RNA patogênicos na distrofia miotônica tipo 1.
Este estudo demonstra que a endorribonuclease YicC de *E. coli* prefere clivar pequenos RNAs com alguma estrutura secundária, sugerindo que seus substratos nativos são fragmentos de RNA pequenos e não moléculas maiores e altamente estruturadas.
Este estudo demonstra que o superenrolamento global do DNA em células humanas resulta da combinação entre o relaxamento topológico assimétrico impulsionado pela transcrição e a atividade das complexos SMC, estabelecendo um mecanismo de retroalimentação negativa que regula a expressão gênica.
Este estudo identificou infecções persistentes de baixo nível por diversos herpesvírus endoteliotrópicos e gama-herpesvírus de elefantes (incluindo tipos novos) em nódulos cutâneos e saliva de elefantes africanos e asiáticos selvagens e de cativeiro, gerando uma extensa biblioteca de sequências genéticas que contribui significativamente para a virologia de elefantes.
Este estudo desafia o paradigma estabelecido ao demonstrar que glicanos O-extendidos, originários da via secretora e transportados ativamente para o núcleo, modificam proteínas nucleares, incluindo proteínas de ligação a RNA, e que a glicosilação específica de RPP30 é essencial para o processamento eficaz de tRNA.
Este estudo revela a existência de um estado celular conservado e funcionalmente maduro, caracterizado por baixa complexidade transcricional e frequentemente negligenciado nas análises de transcriptômica de célula única, que desempenha um papel crucial na manutenção tecidual e no envelhecimento.
Este estudo demonstra que a proteína Cwc15p de *S. cerevisiae*, embora não essencial para a viabilidade em condições normais, desempenha um papel crucial na estabilização do sítio ativo do spliceossomo durante a clivagem do sítio de splicing 5' e na facilitação de transições estruturais, sendo fundamental para o processamento de RNA sob condições não ótimas e para a prova de leitura da maquinaria de splicing.
Este estudo utiliza marcação de proximidade e exploração de espaço estequiométrico para elucidar a estrutura e composição dos complexos CRKT e NuA4 em *Trypanosoma cruzi*, revelando novos alvos para o desenvolvimento racional de fármacos contra a doença de Chagas.
Este estudo apresenta o primeiro mapa abrangente da expressão da proteína whirlin em todo o corpo humano, demonstrando sua presença generalizada em diversos tecidos e tipos celulares além do ouvido e da retina, e estabelecendo uma base crucial para futuras investigações sobre suas funções sistêmicas.